Antes del advenimiento de la biología molecular los embriólogos estaban convencidos de la existencia de una señal maestra que dirigía la totalidad del desarrollo embrionario. Esta señal operaba como un morfógeno, molécula secretada que establecería gradientes de concentración e indicaría a las células cómo convertirse en diversos tejidos y órganos. Aunque hoy sabemos que existen muchísimas moléculas de señalización que regulan el desarrollo en forma coordinada, la proteína SHH es la que más se parece al morfógeno maestro.
Esta proteína interviene en el desarrollo o formación de las siguientes estructuras: vasculatura, eje izquierda-derecha, extremidades, diseño del músculo liso, corazón, intestino, faringe, pulmones, páncreas, riñones, vejiga, folículos del cabello, dientes, timocitos, oído interno, ojos y papilas gustativas. Una rica fuente de procesos del desarrollo. La proteína se une a su receptor patched (Ptc), proteína que normalmente inhibe a la proteína Smoothened (Smo) de tipo receptor.
Al unirse la proteína shh a la Ptc, se suprime la actividad de esta última, se elimina la inhibición de Smo y esta proteína finalmente inicia la actividad muy regulada de la familia GLI (1 a 3) de los factores de la transcripción que controla la expresión de los genes blanco o diana. La especificidad de la expresión de SHH en varios tipos de célula la regulan muchos elementos del potenciador que operan de modo independiente para controlar la transcripción en varias células y tejidos.
La proteína SHH tiene algunas características especiales como el hecho de que después de la traducción se segmenta, agregándose colesterol al dominio C-término de su N-terminal. La incorporación de colesterol es lo que une SHH a la membrana plasmática. Después se agrega una porción de ácido palmítico a N-término y SHH se vuelve enteramente funcional. La proteína transmembranosa Dispatched la libera de la membrana plasmática. En este momento SHH puede establecer los gradientes de concentración que caracterizan su acción como morfógeno.
BIBLIOGRAFÍA: Sadler TW. Langman Embriología Médica. 13ava edición. Barcelona. Editorial Wolters Kluwer; 2016.
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